2. Signaling Pathways
  3. Epigenetics
  4. Epigenetic Reader Domain

Epigenetic Reader Domain (表观识别蛋白结构域)

基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括染色质修饰的写入器、擦除器和读取器。读取器域的特征性示例包括通常与乙酰赖氨酸和染色质组织修饰物 (chromo) 结合的溴结构域、恶性脑肿瘤 (MBT)、植物同源结构域 (PHD) 和通常与甲基赖氨酸结合的 Tudor 结构域。表观遗传读取器研究受到针对乙酰赖氨酸读取器溴结构域和末端外基序 (BET) 家族的选择性抑制剂的发现的巨大影响。人类基因组编码 46 种蛋白质，其中包含 61 个溴结构域，聚类为 8 个家族。采用独特的实验方法鉴定出第一种 BET 抑制剂 GSK 525762A 和 (+)-JQ-1。

Polycomb 组 (PcG) 蛋白，zeste 同源物 2 (EZH2) 的增强子，在促进组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 和表观遗传基因沉默方面起着重要作用。EZH2 的这一功能对于细胞增殖和抑制细胞分化很重要，并且与癌症进展有关。细胞周期蛋白依赖性激酶通过 EZH2 的磷酸化来调节表观遗传基因沉默。在包括淋巴瘤和白血病在内的多种癌症中，EZH2 被认为通过异常的组蛋白和 DNA 甲基化发挥其致癌作用，导致肿瘤抑制基因沉默。

p300/CBP 不仅是一种转录接头，而且还是一种组蛋白乙酰转移酶。

Epigenetic regulators of gene expression and chromatin state include so-called writers, erasers, and readers of chromatin modifications.Well-characterized examples of reader domains include bromodomains typically binding acetyllysine and chromatin organization modifier (chromo), malignant brain tumor (MBT), plant homeodomain (PHD), and Tudor domains generally associating with methyllysine. Research on epigenetic readers has been tremendously influenced by the discovery of selective inhibitors targeting the bromodomain and extraterminal motif (BET) family of acetyl-lysine readers. The human genome encodes 46 proteins containing 61 bromodomains clustered into eight families. Distinct experimental approaches are used to identify the first BET inhibitors, GSK 525762A and (+)-JQ-1.

The Polycomb group (PcG) protein, enhancer of zeste homologue 2 (EZH2), has an essential role in promoting histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) and epigenetic gene silencing. This function of EZH2 is important for cell proliferation and inhibition of cell differentiation, and is implicated in cancer progression. Cyclin-dependent kinases regulate epigenetic gene silencing through phosphorylation of EZH2. In many types of cancers including lymphomas and leukemia, EZH2 is postulated to exert its oncogenic effects via aberrant histone and DNA methylation, causing silencing of tumor suppressor genes.

p300/CBP is not only a transcriptional adaptor but also a histone acetyltransferase.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-150613
    PARP1/BRD4-IN-2 Inhibitor
    PARP1/BRD4-IN-2 是一种有效且具有选择性的 PARP1 和 BRD4 抑制剂，IC50 分别为 197 nM 和 238 nM。PARP1/BRD4-IN-2 抑制 DNA 损伤修复，阻止 G0/G1 细胞周期转变，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PARP1/BRD4-IN-2 在MDA-MB-468小鼠异种移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。PARP1/BRD4-IN-2 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。
    PARP1/BRD4-IN-2
  • HY-131203
    PROTAC BRD4 Degrader-6 Inhibitor
    PROTAC BRD4 Degrader-6 (compound 32a) 是一种有效的小分子 BRD4 PROTAC 降解剂, BRD4 BD1 的 IC50 值为 2.7 nM。PROTAC BRD4 Degrader-6 能有效降解 BRD4 蛋白并抑制 c-Myc 的表达。PROTAC BRD4 Degrader-6 能抑制胰腺癌细胞系 BxPC3 的增殖并诱导细胞凋亡。PROTAC BRD4 Degrader-6 可用于人类胰腺癌研究(Pink: Mivebresib (HY-100015); Black: linker, Azido-PEG1-CH2CO2H (HY-108369); Blue: Lenalidomide (HY-A0003))。
    PROTAC BRD4 Degrader-6
  • HY-168448
    dBAZ2 Degrader
    dBAZ2 是一种首创的 BAZ2A 和 BAZ2B 的 PROTAC 降解剂，BAZ2A 和 BAZ2B 的 DC50 值分别为 180 nM 和 250 nM。(蓝色: E3 连接酶配体 (VH 101, thiol (HY-47851), 黑色: linker (HY-168450); 粉色: 靶蛋白配体 (HY-168449))。
    dBAZ2
  • HY-146445
    P300 bromodomain-IN-1 Inhibitor
    P300 bromodomain-IN-1 (Compoun 1u) 是一种有效的 p300 (EP300) bromodomain 抑制剂，IC50 值为 49 nM。P300 bromodomain-IN-1 抑制 c-Myc 的表达，诱导 OPM-2 细胞 G1/G0 期阻滞和凋亡 (apoptosis)。
    P300 bromodomain-IN-1
  • HY-170390
    AB3067 Degrader
    AB3067 是针对 BET 蛋白 (BET protein) 的 PROTAC 降解剂，可募集两种不同的 E3 连接酶 Cereblon 和 VHL，且具有良好的亲和力 (在活体 HEK293 中，VHL 的 IC50=559 nM，CRBN 的 IC50=190 nM)，并且可降解 BRD2、BRD3、BRD4 和 CRBN，DC50 分别为 2.1~2.3、1.6、15 和 75 nM。 AB3067 抑制 RKO 细胞增殖，EC50 为 111 nM。(Pink: ligand for target protein (HY-131633A); Black: linker (HY-170391); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-112078) and CRBN(HY-W998346))
    AB3067
  • HY-152470
    Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-2 Inhibitor
    Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-2 (compound 23) 是一种 Eleven-Nineteen-Leukemia Protein (ENL) 抑制剂，IC50 值为 10.7 nM。Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-2 可用于白血病的研究。
    Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-2
  • HY-152469
    Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-1 Inhibitor
    Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-1 是一种 ENL YEATS 域的抑制剂，IC50 值为 14.5 nM。Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-1 与 ENL 蛋白相互作用并增强 ENL 蛋白的体外热稳定性。
    Eleven-Nineteen-Leukemia Protein IN-1
  • HY-156774
    CCW 28-3 Degrader
    CCW 28-3 是基于 PROTAC 技术的 BRD4 降解剂，其作用方式依赖于蛋白酶体和 RNF4 (Pink: JQ-1 (carboxylic acid) (HY-78695); Black: linker (HY-170384); Blue: RNF4 ligand CCW16 (HY-143346))。
    CCW 28-3
  • HY-160670
    BRD4-IN-6 Inhibitor
    BRD4-IN-6 (compound 116) 是一种 BRD4 抑制剂 (来自专利号 CN107721975A)。
    BRD4-IN-6
  • HY-174451
    KMT9-IN-2 Inhibitor
    KMT9-IN-2 (Compound 7b) 是一种 KMT9 抑制剂的活性形式 (Kd 为 10 nM)。KMT9-IN-2 可用于结肠癌研究。
    KMT9-IN-2
  • HY-161769
    HL435 Inhibitor
    HL435 是一种异双功能分子，通过与 JQ1 连接来降解 BRD4，在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中的 DC50 分别为 11.9 nM 和 21.9 nM。HL435 抑制 MDA-MB-231、MCF-7、22Rv1 和 A549 的增殖，阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。HL435 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 (HY-78695); Black: linker (HY-W004640); blue: ligand for E3 ligase HL389 (HY-161770))
    HL435
  • HY-162744
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 Degrader
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 (Compound I-280) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 在 A549 中降解 SMARCA2，DC50 <100 nM；在 MV411 中降解 SMARCA4，DC50 <100 nM。(粉色：靶蛋白配体 (HY-163926)；黑色：连接子 (HY-159682)；蓝色：E3 连接酶配体 (HY-W382038))
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-31
  • HY-114322A
    cis-VZ185 Degrader
    cis-VZ185 是一种基于VHL的PROTACs降解剂，具有降解BRD9和BRD7的活性。cis-VZ185可通过优化连接模式和接头，从次优化合物中优化得到，对BRD9和其同源蛋白BRD7具有高效、快速和选择性的降解作用。
    cis-VZ185
  • HY-145925C
    (S,R)-CFT8634 Inhibitor
    (S,R)-CFT8634 (compound 176) 是一种选择性和口服活性的 PROTAC 类 BRD9 蛋白降解剂。(S,R)-CFT8634 具有研究 BRD9 介导的疾病的潜力，包括但不限于细胞增殖异常。(S,R)-CFT8634 由靶蛋白配体 (red part) BRD9 ligand-5 (HY-169988)、E3 连接酶配体 (blue part) CRBN ligand-11 (HY-169989) 和 PROTAC linker (black part) 1-(3,3-Difluoro-4-piperidinyl)piperazine (HY-169991) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可组成 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 142 (HY-169990)。
    (S,R)-CFT8634
  • HY-162739
    SMARCA2-IN-1 Inhibitor
    SMARCA2-IN-1 (Compound I-19) 是 SWI/SNF 染色质重塑复合物 SMARCA2 的抑制剂，在 H1299 中的 IC50 >1000 nM。
    SMARCA2-IN-1
  • HY-161710
    XYD129 Degrader
    XYD129 是一种有效的 CBP/p300 PROTAC 降解剂。XYD129 具有抗增殖活性，对 MV4-11 细胞系的 IC50 值为 0.044 μM。XYD129 能够用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。(Structure Note: Pink, CBP/p300 ligand 5 (HY-161711); Blue, E3 ligase ligand (HY-41547); Black, Linker (HY-40178))。
    XYD129
  • HY-147869
    DC-CPin7 Inhibitor
    DC-CPin7 是一种有效的 CREB 结合蛋白 (CBP) bromodomain 抑制剂，IC50 值为 2.5 μM。
    DC-CPin7
  • HY-152245
    Physachenolide C Inhibitor
    Physachenolide C 是一种有效的选择性 BET 抑制剂，可诱导细胞凋亡(apoptosis)，使细胞周期停滞在 G0-G1 期，具有抗肿瘤活性。
    Physachenolide C
  • HY-163873
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 Degrader
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 (Compound I-405) 是一种 PROTAC 降解剂，用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2。PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2，DC50 <100 nM；在 MV411 中降解 SMARCA4，DC50 为 100-500 nM。（粉色：靶蛋白配体 (HY-159545)；黑色：连接子 (HY-W006635)；蓝色：E3 连接酶配体 (HY-163932)）
    PROTAC SMARCA2/4-degrader-20
  • HY-168236
    PROTAC SMARCA2 degrader-28 Degrader
    PROTAC SMARCA2 degrader-28 (Compound 158) 是 SMARCA2 PROTAC 降解剂，可以在 HiBiT A549 细胞中降解 SMARCA2，DC50 为 3 nM。(Pink: Ligand for target protein (HY-168237); Black: Linker (HY-168238); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-W087383))
    PROTAC SMARCA2 degrader-28
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种
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